康復者血漿治療COVID-19病人是否有效？
本文僅供學術討論
什麼是康復者血漿？
康復者血漿(Convalescent plasma)，顧名思意，就是從感染病人在完全康復後所抽取的血漿。由於人體在感染之後，會產生針對感染原的抗體，因此康復者血漿又多了某種特定的抗體，又被稱為 Immune plasma 或 Hyperimmune plasma。
康復者血漿與新鮮冷凍血漿的成份相似，由於多了特定抗體，因而用於治療特定的傳染性疾病。理論上，康復者血漿內的抗體，可以中和傳染性病原體的活性，因此，當病人輸用了康復者血漿後，可以抑制病原體在病人體內複製繁殖，進而降低病原體對組織的傷害。
過去研究
然而，過去的文獻針對康復者血漿是否具有療效的結論並不一致。2015年的研究，收集醫療工作人員康復後的血漿治療SARS感染的病患，認為康復者血漿是安全的且能降低死亡率。2016年針對Ebola的研究，卻發現使用康復者血漿與病人病情的改善程度無關。
副作用
美國的食品藥物管理局 (FDA) 並不允許康復者血漿用於常規的臨床治療，只有當特殊傳染疾病在大流行又沒有其他有效治療方式的時候，可以允許用於較實驗性的治療方式。主要原因在於康復者血漿的副作用。首先，輸用血漿本身就可能會產生輸血反應，從常見的過敏反應到嚴重的急性肺損傷都有可能發生。此外，康復者血漿的抗體也可能產生抗體依賴增強作用，抗體依賴增強作用是指抗體接到病毒之後，可能會加速病毒進入細胞的一個現象，這會導致病人的病情加速惡化。最後，由於輸注的抗體將病毒包覆之後，反而導致病人體內的免疫系統無法辨示病毒，因而無法自己產生抗體，在未來可能會使病人對疫苗反應無效。
在新冠病毒的有效疫苗出來之前，使用康復者血漿似乎是唯一的希望，因此 FDA 目前允許康復者血漿用於治療 COVID-19 的病人，美國血庫協會(AABB)也有發佈關於 COVID-19 病人使用康復者血漿治療的指引。
捐贈者
康復者血漿的捐贈者，必須先符合一般捐血者的條件，再加上曾經感染過SARS-CoV-2並且康復。一般認為康復的標準為：
- 康復至少2週以上
- 連續兩次 SARS-CoV-2 的 PCR 檢驗結果為陰性(每次間隔至少24小時)。
以分離術的方式收集血漿，一次約可收集2-4單位的血漿。
康復者血漿的品質
使用康復者血漿，最大的考量在於品質。因為每位康復者所產生的抗體量並不一致，因此可能造成有些病人因使用到抗體效價較低的血漿而無法有較好的症狀改善情形。
一般認為，抗體中和效價在1:80以上的血漿就有治療效果，最好大於1:250。然而，檢測中和效價必須使用具有活性的病毒，因此在檢驗時，必須在高防護實驗室操作，且所需要的時間較長。另一個方式為直接測定抗體的量，這樣就可以在一般實驗室下進行操作，而且檢驗時間較短，雖然說抗體量無法代表抗體的中和能力，但與抗體中和效價呈現正相關性。
臨床試驗
2020年8月份，中國發表了一篇關於康復者血漿治療 COVID-19 病人的臨床試驗。該篇研究總共收集了 103 位病人，並比較使用支持性治療與使用康復者血漿治療病人之臨床症狀改善程度。結果顯示，使用康復者血漿治療病人，其臨床改症狀改善程度呈現較好的趨式，但未達到統計上的差異，而病毒在24、48及72小時檢測的陰性率較高。由於本篇研究在後期因為病毒流行性趨緩而收不到病人，使得參與試驗的樣本數不如遇期，再加上病人開始接受治療的時機不一致，因此作者認為這些因素可能導致研究結果的證據能力不足。
結論
目前尚未有足夠的證據支持康復者血漿在治療 COVID-19 病人上是有效的。可能是因為康復者血漿的品質不一致。關於使用康復者血漿的副作用，包含了輸血反應、抗體依賴的增強作用以及可能影響病人對病毒產生抗體的能力。
參考資料
- UpToDate
- Li, et. al., JAMA.2020 Aug 4;324(5):460-470.
- Mair-Jenkins, et. al., J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90.
- van Griensven, et. al., N Engl J Med. 2016 Jan 7; 374(1): 33–42.
關鍵字： covid-19, sars-cov-2, 新冠病毒, 新冠肺炎, convalescent plasma, 醫檢師, 輸血醫學
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